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安全的纳米载体将药物直接递送至细胞
发布时间:2022-07-02 14:44:02编辑:来源:
药物常常有不良的副作用。原因之一是它们不仅到达其预期的不健康细胞,而且到达并影响健康细胞。慕尼黑工业大学(TUM)的研究人员与斯德哥尔摩KTH皇家技术学院合作开发了一种稳定的药物纳米载体。一种特殊的机制可确保药物仅在患病细胞中释放。
在人的身体是由数十亿细胞组成。在癌症的情况下,其中一些细胞的基因组会发生病理变化,从而使细胞以不受控制的方式分裂。在受影响的细胞中也发现了病毒感染的原因。例如,在化学疗法期间,药物被用来破坏这些细胞。然而,该疗法影响了整个身体,也损害了健康细胞,并导致了有时非常严重的副作用。
由生物力学教授,慕尼黑大学生物工程学院成员OliverLieleg教授和KTH的ThomasCrouzier教授带领的一组研究人员开发了一种转运系统,该系统仅在受影响的细胞中释放药物的活性成分。Lieleg解释说:“药物载体被所有细胞接受。”“但是只有患病的细胞才应该能够触发活性剂的释放。”
合成DNA使药物载体保持封闭
科学家现在已经表明,该机制在基于细胞培养物的肿瘤模型系统中起作用。首先,他们包装了有效成分。为此,他们使用了所谓的粘蛋白,粘蛋白的主要成分,例如在口腔,胃和肠的粘膜上。粘蛋白由糖分子对接的蛋白质背景组成。“由于粘蛋白天然存在于体内,因此打开的粘蛋白颗粒随后可被细胞分解,”Leleeg说。
包装的另一个重要部分也天然存在于体内:脱氧核糖核酸(DNA),是我们遗传信息的载体。研究人员合成了具有所需性质的DNA结构,并将这些结构化学结合到粘蛋白上。如果现在将甘油添加到含有粘蛋白DNA分子和活性成分的溶液中,则粘蛋白的溶解度降低,它们会折叠并包围活性剂。DNA链彼此结合,从而稳定了结构,因此粘蛋白不再能自我折叠。
钥匙锁
DNA稳定的颗粒只能通过正确的“钥匙”打开,以便再次释放封装的活性剂分子。在这里,研究人员使用所谓的microRNA分子。RNA或核糖核酸的结构与DNA极为相似,在人体蛋白质合成中起着重要作用。它也可以调节其他细胞过程。
“癌症细胞中含有微小RNA链,其结构精确,我们知道,”塞伦Kimna,该研究的主要作者解释说。“为了将它们用作钥匙,我们通过精心设计可稳定药物载体颗粒的合成DNA链相应地修改了锁。”DNA链的结构方式使microRNA可以与它们结合,结果破坏了稳定结构的现有键。颗粒中的合成DNA链也可以适应与其他疾病(例如糖尿病或肝炎)一起出现的microRNA结构。
新机制的临床应用尚未经过测试;首先,需要使用更复杂的肿瘤模型系统进行其他实验室检查。研究人员还计划研究进一步修改这种机制以释放活性剂,以改善现有的癌症治疗方法。
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