肠道虫子可以推动前列腺癌的生长和治疗抵抗

一项新的研究发现，常见的肠道细菌可以促进前列腺癌的生长，并使它们逃避治疗的影响。

科学家们通过提供促进生长的雄激素或雄性激素的替代来源，揭示了肠道细菌如何促进晚期前列腺癌的进展及其对激素治疗的抵抗力。

激素疗法是晚期前列腺癌的护理标准，通过降低雄激素水平起作用。但研究人员发现，患者体内的低雄激素水平会推动肠道细菌的繁殖，肠道细菌可以成为维持前列腺癌生长的激素工厂。

科学家确定的细菌“指纹”可能有助于挑选出对治疗产生耐药性的高风险患者，这些患者可以从操纵“微生物组”的策略中受益。例如，男性可以接受粪便移植或饮用富含有益细菌的酸奶饮料。

来自伦敦癌症研究所、瑞士贝林佐纳肿瘤研究所和瑞士联邦理工学院的一组科学家使用小鼠和患者样本来研究肠道细菌在前列腺癌生长和进展中的作用。

这些发现一旦在临床上得到进一步验证，就可以通过操纵微生物组为前列腺癌的治疗提供新的机会。

该研究发表在《科学》杂志上，由前列腺癌基金会、Movember、英国前列腺癌​​、英国癌症研究和约翰布莱克慈善基金会资助。

肠道细菌是我们微生物组的一部分，通常对人类很有价值。然而，癌症和其他疾病会破坏这种互惠互利的平衡——例如通过促进肠道细菌的繁殖并鼓励它们释放影响癌细胞的毒素或其他分子。

鉴于这些“肠道细菌”在癌症中的作用，研究人员研究了前列腺癌患者的肠道细菌是否也会改变患者的激素代谢，从而影响癌症的生长。

科学家发现，清除患有前列腺癌的小鼠体内的所有肠道细菌会减缓肿瘤生长并延缓激素抵抗的出现。

他们还发现，将患有激素抗性前列腺癌的小鼠的粪便移植到尚未产生抗性的低雄激素水平的小鼠中会促进肿瘤生长。

研究人员在小鼠身上证明，肠道细菌能够从前体分子制造雄激素。

为了将研究结果转化为人类，研究人员分析了在皇家马斯登NHS信托基金会接受治疗的患者的肠道细菌。他们观察了两组不同的患者——19名前列腺癌患者仍对激素治疗有反应，55名患者患有晚期激素抵抗性前列腺癌。

将患有激素抗性前列腺癌的前列腺癌患者的粪便移植到癌症无抗性的小鼠体内，促进了肿瘤生长和激素抗性。

科学家们还分析了前列腺癌男性粪便中的微生物遗传物质，并确定了一种特定的细菌——瘤胃球菌——它可能在耐药性的发展中起主要作用。相比之下，细菌普雷沃氏菌与良好的临床结果相关。

研究人员培育了来自具有不同肠道细菌的前列腺癌患者的称为类器官的微型肿瘤，并试图在实验室中对它们进行治疗。这有助于他们识别与前列腺癌结果相关的有利和不利细菌“指纹”，这有助于确定可以从操纵微生物组的策略中受益的男性。

研究作者、伦敦癌症研究所实验癌症医学教授、皇家马斯登NHS基金会的顾问医学肿瘤学家JohanndeBono教授说：

“我们的研究结果表明，前列腺癌激素治疗的启动会触发‘肠道菌群’开始产生雄激素。这些雄激素可以维持前列腺癌的生长并驱动对激素治疗的抵抗——从而恶化男性的生存结果。”

“令人兴奋的是，我们的研究已经确定了肠道细菌中的特定特征，这可能表明一些患有这些肠道细菌的前列腺癌男性更有可能对激素治疗产生抗药性。下一步将是进一步探索我们如何将这些特征应用于患者，目的是设计测试来挑选出可以从粪便移植、抗生素治疗和其他操纵微生物组的策略中受益的男性。从长远来看，我们的目标是生产富含有益细菌的“酸奶”防止对治疗产生耐药性。”

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